Reaktivasi Infeksi HIV-1 Laten oleh Bakteri Periodontopathic

Sel yang terinfeksi secara laten menyimpan genom DNA proviral HIV-1 yang terutama terintegrasi ke dalam heterokromatin, memungkinkan bertahannya provirus yang diam secara transkripsi.Hipoasetilasi protein histon oleh histone deacetylases (HDAC) terlibat dalam pemeliharaan latensi HIV-1 dengan menekan transkripsi virus.Selain itu, penyakit periodontal, yang disebabkan oleh bakteri polimikrobial subgingiva termasuk Porphyromonas gingivalis, adalah salah satu infeksi yang paling umum pada manusia.Di sini kami mendemonstrasikan efek P. gingivalis pada replikasi HIV-1.Aktivitas ini dapat dianggap berasal dari supernatan kultur bakteri tetapi tidak untuk komponen bakteri lain seperti fimbriae atau LPS.Kami menemukan bahwa aktivitas penginduksi HIV-1 ini ditemukan dalam fraksi massa molekul yang lebih rendah (<3 kDa) dari supernatan kultur.Kami juga menunjukkan bahwa P. gingivalis menghasilkan asam butirat konsentrasi tinggi, bertindak sebagai penghambat kuat HDAC dan menyebabkan asetilasi histon.Uji imunopresipitasi kromatin mengungkapkan bahwa kompleks korepresor yang mengandung HDAC1 dan AP-4 dipisahkan dari promotor berulang terminal panjang HIV-1 setelah stimulasi dengan supernatan kultur bakteri bersamaan dengan asosiasi histon asetat dan RNA polimerase II.Dengan demikian kami menemukan bahwa P. gingivalis dapat menginduksi reaktivasi HIV-1 melalui modifikasi kromatin dan bahwa asam butirat, salah satu metabolit bakteri, bertanggung jawab atas efek ini.Hasil ini menunjukkan bahwa penyakit periodontal dapat bertindak sebagai faktor risiko reaktivasi HIV-1 pada individu yang terinfeksi dan mungkin berkontribusi pada penyebaran virus secara sistemik.